Un tratament experimental pentru depresia majoră primeşte statut special din partea FDA din SUA după rezultate de fază avansată

Un tratament experimental administrat într-o singură doză pentru tulburarea depresivă majoră a primit din partea autorităţii americane de reglementare un statut care permite accelerarea dezvoltării terapiei. Decizia vine după rezultatele pozitive ale unui studiu clinic de fază III, în care tratamentul a redus simptomele depresive mai mult decât placebo, iar diferenţa s-a menţinut timp de 12 săptămâni. Terapia nu este autorizată în prezent pentru tratamentul depresiei.

Administraţia pentru Alimente şi Medicamente (FDA) din Statele Unite a acordat statutul de „Breakthrough Therapy” tratamentului experimental DT120, o formulare orală de lysergide, cunoscută şi sub denumirea LSD (Lysergic acid diethylamide – dietilamida acidului lisergic), pentru tulburarea depresivă majoră. LSD este o substanţă psihedelică cu efect puternic asupra percepţiei, dispoziţiei şi proceselor cognitive. Substanţa acţionează în principal prin receptorii serotoninergici, în special 5-HT2A.

Decizia a fost anunţată, marţi, de compania biofarmaceutică americană Definium Therapeutics, relateaza news ro

Statutul acordat de FDA nu reprezintă o autorizare a tratamentului. „Breakthrough Therapy” este o procedură prin care FDA poate accelera dezvoltarea şi evaluarea unor terapii destinate bolilor grave atunci când datele clinice preliminare indică posibilitatea unei îmbunătăţiri importante faţă de opţiunile disponibile.

Decizia pentru DT120 se bazează pe rezultatele studiului clinic de fază III Emerge.

Tulburarea depresivă majoră este caracterizată prin episoade persistente de simptome depresive care afectează funcţionarea zilnică, relaţiile sociale şi calitatea vieţii. Tratamentele actuale includ psihoterapia şi diferite clase de medicamente antidepresive, însă răspunsul diferă considerabil de la un pacient la altul.

DT120 conţine lysergide, un compus psihedelic serotoninergic cunoscut şi sub denumirea de LSD. Tratamentul este formulat sub forma unei tablete care se dizolvă în gură.

Compusul acţionează în principal asupra receptorilor serotoninergici 5-HT2A. Serotonina este un neurotransmiţător implicat, printre altele, în reglarea dispoziţiei, percepţiei şi comportamentului.

Mecanismul prin care medicamentul ar putea produce efecte de durată asupra simptomelor unor tulburări psihice nu este însă pe deplin elucidat.

Studiul Emerge a fost un studiu clinic de fază III, multicentric, randomizat, dublu-orb şi controlat cu placebo. Randomizarea înseamnă că participanţii au fost repartizaţi aleatoriu în grupurile studiului, iar caracterul dublu-orb presupune că nici participanţii, nici investigatorii nu au ştiut în această etapă cine a primit tratamentul şi cine a primit placebo.

În studiu au fost incluşi 149 de adulţi cu vârste între 18 şi 74 de ani, diagnosticaţi cu tulburare depresivă majoră.

Participanţii au primit fie o singură doză de 100 micrograme de DT120, fie placebo.

Obiectivul principal a fost modificarea, după şase săptămâni, a scorului pe scala Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS), un instrument utilizat pentru evaluarea severităţii simptomelor depresive. Un scor mai mic indică simptome mai puţin severe.

Potrivit rezultatelor preliminare comunicate de companie, după şase săptămâni scorul MADRS a scăzut în medie cu 13,3 puncte faţă de valoarea iniţială în grupul care a primit tratamentul şi cu 5,2 puncte în grupul placebo.

Diferenţa dintre cele două grupuri a fost de 8,1 puncte în favoarea tratamentului şi a fost semnificativă statistic, studiul atingând astfel obiectivul principal.

Diferenţa faţă de placebo a fost observată încă din prima săptămână. La 12 săptămâni după administrarea dozei unice, reducerea scorului MADRS a rămas cu 7,3 puncte mai mare în grupul tratat decât în grupul placebo.

Aceste rezultate indică faptul că efectul asupra simptomelor depresive observat după o singură administrare nu s-a limitat la perioada imediat următoare tratamentului, ci a fost detectabil şi trei luni mai târziu.

Rezultatele disponibile în prezent trebuie însă interpretate în contextul stadiului actual al cercetării.

Datele de eficacitate sunt rezultate preliminare anunţate de companie şi nu au fost încă publicate integral într-o revistă ştiinţifică cu evaluare independentă. Înregistrarea studiului pe ClinicalTrials.gov confirmă designul studiului, numărul de participanţi şi obiectivele cercetării, dar nu include în prezent rezultatele studiului.

Programul clinic pentru depresia majoră continuă cu un al doilea studiu de fază III, denumit Ascend.

Acesta este conceput să includă aproximativ 165 de adulţi şi compară două doze ale tratamentului, de 50 şi 100 micrograme, cu placebo. Prima parte a studiului este randomizată, dublu-orb şi controlată cu placebo şi durează 12 săptămâni, după care este prevăzută o perioadă de urmărire în care tratamentul poate fi administrat deschis în anumite condiţii.

Obiectivul principal al studiului Ascend este, de asemenea, modificarea scorului MADRS după şase săptămâni pentru doza de 100 micrograme comparativ cu placebo.

Rezultatele acestui al doilea studiu vor aduce date suplimentare privind eficacitatea şi siguranţa tratamentului.

În acest moment, DT120 rămâne un tratament experimental. Statutul de „Breakthrough Therapy” acordat de FDA permite o colaborare mai strânsă cu autoritatea americană de reglementare şi poate accelera dezvoltarea şi evaluarea tratamentului, dar nu reprezintă o confirmare a eficacităţii sale şi nu echivalează cu autorizarea sa pentru pacienţii cu depresie majoră.