Alertă privind medicamentele injectabile cu fier: EMA declanșează o evaluare de siguranță în toată UE

Agenţia Europeană a Medicamentului (EMA) a început o evaluare a siguranţei tuturor medicamentelor injectabile care conţin fier disponibile în Uniunea Europeană (UE), după raportarea unor cazuri severe de scădere a concentraţiei de fosfat din sânge, unele asociate cu osteomalacie, o afecţiune caracterizată prin mineralizarea deficitară a oaselor. Evaluarea va stabili dacă măsurile existente pentru reducerea acestui risc sunt suficiente şi dacă sunt necesare modificări ale autorizaţiilor acestor medicamente, potrivit news.ro.

Medicamentele injectabile cu fier sunt utilizate pentru tratamentul deficitului de fier şi al anemiei feriprive atunci când administrarea orală nu poate fi utilizată, nu are o eficienţă suficientă sau atunci când rezervele de fier trebuie refăcute rapid.

Aceste tratamente sunt folosite, printre altele, la pacienţi cu insuficienţă renală care fac dializă, înainte sau după anumite intervenţii chirurgicale, la persoane cu insuficienţă cardiacă, la femei cu deficit sever de fier în timpul sau după sarcină şi în unele afecţiuni care împiedică absorbţia adecvată a nutrienţilor la nivel intestinal.

Noua procedură europeană priveşte preparatele care conţin carboximaltoză ferică, derizomaltoză ferică, gluconat feric, complex hidroxid feric-polimaltoză, dextran de fier şi sucroză de fier. În funcţie de produs, acestea pot fi administrate prin injecţie sau perfuzie intravenoasă, intramuscular ori prin intermediul aparatului de dializă.

Preparatele cu fier administrate pe cale orală nu sunt incluse în evaluare.

EMA explică faptul că acestea furnizează cantităţi considerabil mai mici de fier într-un anumit interval de timp şi, prin urmare, prezintă o probabilitate mai redusă de a provoca hipofosfatemie.

Fosfatul are un rol esenţial în mai multe procese biologice, inclusiv în mineralizarea şi menţinerea structurii osoase. Scăderea excesivă a concentraţiei sale în sânge, numită hipofosfatemie, poate determina manifestări precum oboseală şi dureri musculare sau osoase.

Atunci când hipofosfatemia este severă sau persistă o perioadă îndelungată, poate apărea osteomalacia, în care mineralizarea normală a ţesutului osos este afectată. Aceasta poate provoca dureri osoase şi, în unele cazuri, fracturi.

Hipofosfatemia şi osteomalacia asociată acesteia sunt deja reacţii adverse cunoscute pentru preparatele injectabile care conţin carboximaltoză ferică.

Potrivit EMA, hipofosfatemia este clasificată în informaţiile despre aceste medicamente drept o reacţie adversă frecventă, ceea ce înseamnă că poate afecta până la una din zece persoane tratate. Pentru osteomalacia asociată hipofosfatemiei, datele disponibile nu permit însă estimarea frecvenţei.

Informaţiile actuale despre aceste produse prevăd deja măsuri pentru reducerea riscului, inclusiv monitorizarea concentraţiei serice a fosfatului la persoanele care primesc doze mari sau tratamente de lungă durată şi la cele care prezintă factori de risc cunoscuţi.

Noua evaluare a fost declanşată după apariţia unor raportări care au ridicat semne de întrebare asupra eficienţei acestor măsuri în cazul preparatelor cu carboximaltoză ferică.

EMA menţionează cazuri severe de hipofosfatemie, unele dintre ele evoluând către osteomalacie. Astfel de cazuri au fost raportate inclusiv la persoane care au primit numai una sau două administrări şi care nu prezentau factori de risc cunoscuţi. În unele situaţii, hipofosfatemia a fost diagnosticată cu întârziere.

O posibilă explicaţie este suprapunerea manifestărilor. Oboseala şi durerile musculare sau osoase provocate de hipofosfatemie pot fi confundate cu simptome ale deficitului de fier. În plus, unele modificări osoase, inclusiv cele produse de osteomalacie, nu sunt întotdeauna vizibile la radiografie.

Deşi datele care au determinat iniţierea procedurii au vizat în principal carboximaltoza ferică, raportarea unor cazuri similare şi pentru alte preparate injectabile cu fier a determinat EMA să extindă evaluarea la întreaga clasă de medicamente injectabile care conţin fier.

Decizia europeană vine la numai câteva zile după o măsură adoptată în Statele Unite pentru unul dintre aceste tratamente.

La 1 septembrie, Administraţia pentru Alimente şi Medicamente (FDA) din Statele Unite a introdus cea mai importantă avertizare de siguranţă utilizată de agenţie în informaţiile de prescriere, „Boxed Warning”, pentru carboximaltoza ferică injectabilă, din cauza riscului de hipofosfatemie simptomatică.

Riscul nu este nou.

FDA a introdus încă din 2020 o avertizare privind hipofosfatemia simptomatică, iar în 2023 aceasta a fost completată cu recomandări privind monitorizarea fosfatului la pacienţii cu risc şi la cei care primesc un nou ciclu de tratament în decurs de trei luni. Atunci au fost adăugate şi osteomalacia şi fracturile printre posibilele complicaţii pe termen lung. Avertizarea a fost din nou actualizată în 2025 pentru a include factori de risc suplimentari.

În ciuda acestor măsuri, o evaluare realizată de FDA în 2026 pe baza mai multor surse de date a arătat că hipofosfatemia simptomatică a continuat să fie raportată. Unele cazuri au apărut după o singură administrare, iar altele după administrări repetate. Au existat pacienţi care au necesitat spitalizare, tratament pentru corectarea deficitului de fosfat timp de săptămâni sau luni şi monitorizare medicală îndelungată.

FDA a constatat, de asemenea, că concentraţia fosfatului este măsurată în mai puţin de 20% dintre episoadele de administrare a acestui tratament, potrivit datelor sistemului Sentinel al agenţiei. Autoritatea americană a decis astfel introducerea avertizării maxime şi recomandă verificarea fosfatului înaintea unui nou ciclu de tratament la pacienţii cu risc sau atunci când acesta este administrat în decurs de trei luni de la ciclul anterior.

În Europa, evaluarea este realizată de Comitetul pentru evaluarea riscurilor în materie de farmacovigilenţă (PRAC) al EMA şi a fost solicitată de autoritatea austriacă pentru medicamente.

Comitetul va analiza riscul de hipofosfatemie şi de complicaţii osoase asociate acesteia pentru toate preparatele injectabile cu fier incluse în evaluare. De asemenea, va evalua dacă măsurile existente pentru prevenirea şi reducerea acestor riscuri sunt suficient de eficiente.

PRAC va stabili dacă noile date modifică raportul dintre beneficiile şi riscurile acestor tratamente şi dacă sunt necesare schimbări ale autorizaţiilor de punere pe piaţă.

În această etapă, iniţierea evaluării nu presupune o modificare a recomandărilor privind siguranţa sau utilizarea acestor medicamente.

După încheierea analizei, PRAC va formula recomandări.

Întrucât medicamentele vizate sunt autorizate la nivel naţional în statele europene, recomandările vor fi transmise Grupului de coordonare al procedurilor de recunoaştere mutuală şi descentralizată pentru medicamentele de uz uman (CMDh), organism care reprezintă statele membre ale UE, precum şi Islanda, Liechtenstein şi Norvegia, şi care va adopta o poziţie privind eventualele măsuri necesare.